老年人再生障礙性貧血的病因

再生障礙性貧血(簡(jiǎn)稱再障)是一組由于化學(xué)、物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干細(xì)胞或，及造血微環(huán)境損傷，以致紅髓向心性萎縮，被脂肪髓代替，血中全血細(xì)胞減少。骨髓中無惡性細(xì)胞，無網(wǎng)狀纖維增生。繼發(fā)性再障的發(fā)病可能和下列因素有關(guān)：

1.藥物 藥物是最常見的發(fā)病因素。常導(dǎo)致持續(xù)性再障，這類藥物種類繁多，常見的有氯(合)霉素有機(jī)砷、米帕林三甲雙酮保泰松、金制劑氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據(jù)國內(nèi)調(diào)查，半年內(nèi)有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險(xiǎn)性為對(duì)照組的33倍，并且有劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯霉素可發(fā)生上述2種類型的藥物性再障，氯(合)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個(gè)硝基苯環(huán)，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān)，它可抑制骨髓細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA聚合酶，導(dǎo)致DNA及蛋白質(zhì)合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)空泡及鐵粒幼細(xì)胞增多。這種抑制作用是可逆性的一旦藥物停用，血象即恢復(fù)，氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過敏反應(yīng)，引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數(shù)周或數(shù)月，也可在治療過程中突然發(fā)生，這類作用往往不可逆體外研究發(fā)現(xiàn)氯霉素和甲砜霉素可抑制CFU-E和CFU-C的生長(zhǎng)因此很可能，是通過對(duì)干細(xì)胞的毒性作用引起再障。

2.化學(xué)毒物 苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實(shí)驗(yàn)研究所肯定，苯進(jìn)入人體易固定于富含脂肪的組織，慢性苯中毒時(shí)苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代謝產(chǎn)物(苯二酚、鄰苯二酚)有關(guān)酚類為原漿毒，可直接抑制細(xì)胞核分裂改革開放以來，鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)興起，由于不注意勞動(dòng)保護(hù)苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性嚴(yán)重型以后者居多。

3.電離輻射 X線γ線或中子可穿過或進(jìn)入細(xì)胞直接損害造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境。長(zhǎng)期超允許量放射線照射(如放射源事故)可致再障。

4.病毒感染 病毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定稱為病毒性肝炎相關(guān)性再障，是病毒性肝炎最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一火罐網(wǎng)發(fā)生率不到1.0%占再障患者的3.2%。引起再障的肝炎類型至今尚未肯定約80%由非甲非乙型肝炎引起可能為丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起肝炎相關(guān)性再障臨床上有2種類型：急性型居多數(shù)，起病急肝炎和再障發(fā)病間期平均10周左右肝炎已處于恢復(fù)期，但再障病情重生存期短發(fā)病年齡輕大多系在非甲非乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)病;慢性型屬少數(shù)，大多在慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)病，病情輕肝炎和再障發(fā)病間期長(zhǎng)生存期也長(zhǎng)。其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。肝炎病毒對(duì)造血干細(xì)胞有直接抑制作用，還可致染色體畸變并可通過病毒介導(dǎo)的自身免疫異常。病毒感染尚可破壞骨髓微循環(huán)。

5.免疫因素 再障可繼發(fā)于胸腺瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，患者血清中可找到抑制造血干細(xì)胞的抗體。

6.遺傳因素 Fanconi貧血系常染色體隱性遺傳性疾病有家族性。貧血多發(fā)現(xiàn)在5～10歲多數(shù)病例伴有先天性畸形。特別是骨骼系統(tǒng)，如拇指短小或缺如、多指橈骨縮短、體格矮小小頭、眼裂小、斜視、耳聾腎畸形及心血管畸形等，皮膚色素沉著也很常見本病HbF常增高染色體異常發(fā)生率高，DNA修復(fù)機(jī)制有缺陷，因此惡性腫瘤，特別是白血病的發(fā)生率顯著增高10%患兒雙親有近親婚配史。

7.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH) PNH和再障關(guān)系相當(dāng)密切，20%～30%PNH可伴有再障，15%再障可發(fā)生顯性PNH，兩者都是造血干細(xì)胞的疾病。明確地從再障轉(zhuǎn)為PNH，而再障表現(xiàn)已不明顯;或明確地從PNH轉(zhuǎn)為再障，而PNH表現(xiàn)已不明顯;或PNH伴再障及再障伴PNH紅細(xì)胞都可稱謂再障-PNH綜合征。

8.其他因素 罕有病例報(bào)道，再障在妊娠期發(fā)病分娩或人工流產(chǎn)后緩解，第2次妊娠時(shí)再發(fā)，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能是巧合。此外再障尚可繼發(fā)于慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重的甲狀腺或前(腺)腦垂體功能減退癥等。