酒精性肝病的病理學(xué)
酒精性脂肪性肝炎(ASH)表明疾病的發(fā)生和進展,停止酗酒和積極治療有可能使其病理學(xué)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。但在某些患者,即使繼續(xù)飲酒,脂肪性肝病與其酒精性肝炎的病理學(xué)也不會進一步發(fā)展。相反,有少部分戒酒和經(jīng)積極治療的患者,其肝臟的病變也不會有所改善,甚至還進一步向前進展。
根據(jù)酒精性肝病(ALD)的形態(tài)學(xué)表現(xiàn),可將其分為4期:單純性脂肪肝、酒精性肝炎(現(xiàn)稱為ASH)、酒精性肝硬化和酒精性肝硬化重疊酒精性肝炎。Chedid等用Chedid-Chen評分系統(tǒng)研究了281例ALD患者,這些患者每天飲酒大于80 g。結(jié)果顯示,單純性脂肪肝階段的特點為:69%出現(xiàn)大泡性脂肪變,73%存在氣球樣變性。
酒精性肝炎(脂肪性肝炎)階段的特點為:97%存在氣球樣變性,82%出現(xiàn)大泡性脂肪變,57%發(fā)現(xiàn)凋亡,54%有纖維化,76%出現(xiàn)Mallory小體(MB),68%有硬化性玻璃樣壞死,58%有中性粒細(xì)胞炎癥浸潤,32%出現(xiàn)巨線粒體,22%門管區(qū)周圍纖維化。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有16%灶性瘢痕,28%出現(xiàn)橋接纖維化和56%間隔纖維化(不完全性肝硬化),就認(rèn)為發(fā)生了肝纖維化。中度到重度肝纖維化的發(fā)生率為54%。
多形核白細(xì)胞(PMN)多見于有壞死細(xì)胞和組成MB肝細(xì)胞的肝實質(zhì)中。79%的患者可見單核細(xì)胞主要位于門管區(qū)周圍。無酒精性肝炎的肝硬化其特點為:100%纖維化,97%門管區(qū)周圍纖維化。19%存在MBs,76%氣球樣變性,35%凋亡,15%中性粒細(xì)胞浸潤,15%膽汁淤積。重疊酒精性肝炎的肝硬化其特點為:100%廣泛纖維化,99%門管區(qū)周圍纖維化,95%MBs,91%氣球樣變性,79%凋亡,64%PM,32%膽汁淤積。
在隨訪的4年中,有51%的患者死亡,其中與肝病相關(guān)的占86%。單純性脂肪肝的四年死亡率為30%,酒精性肝炎為42%,肝硬化為51%,酒精性肝炎重疊肝硬化為65%。
該研究發(fā)現(xiàn)臨床的嚴(yán)重程度主要與纖維化、巨線粒體、門管區(qū)周圍纖維化、凋亡、脂肪性肝炎、脂肪變性及總的組織學(xué)評分有關(guān)。實驗室異常與上述形態(tài)學(xué)特點、氣球樣變性、MBs及PMN浸潤等有關(guān)。營養(yǎng)狀態(tài)與纖維化、門管區(qū)周圍纖維化、凋亡、膽汁淤積及組織學(xué)評分有關(guān)。免疫異常與纖維化、脂肪變性及膽汁淤積的程度有關(guān)。組織學(xué)改變中與死亡率相關(guān)的有橋接纖維化、門管區(qū)周圍纖維化、PMN浸潤和膽汁淤積。巨線粒體與死亡率呈正相關(guān)。
發(fā)生大泡性脂肪變性并含有散在的脂肪球的肝細(xì)胞,周圍圍繞著炎癥細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、激活的肝星狀細(xì)胞及增多的網(wǎng)狀纖維,這形成了ASH的一個常見特點--脂質(zhì)肉芽腫。巨噬細(xì)胞內(nèi)充滿了小脂滴和4壬烯(HNE)加合物。MBs與4HNE加合物形成有關(guān),表明氧應(yīng)激誘導(dǎo)MB的形成。最初的纖維化是小葉中心型和細(xì)胞周圍型,在ASH后期,門管區(qū)周圍及中心靜脈區(qū)域的纖維化甚至纖維隔主要由膽小管化生引起。表明化生的膽小管誘導(dǎo)了纖維化的發(fā)生,正如胚胎發(fā)育期間Hering管來源于肝細(xì)胞一樣。
相比之下,門管區(qū)周圍纖維化比小葉中心纖維化更常見,更易引起肝纖維化,與臨床參數(shù)例如超聲、血清透明質(zhì)酸、凝血因子指數(shù)等有更好的相關(guān)性。