認(rèn)識糖尿病性脂肪肝
正常人每100g肝臟的濕重含4~5g脂類,其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,游離脂肪酸占20%,膽固醇約占7%,其余為膽固醇酯等。當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)超過肝臟濕重的5%,或組織學(xué)上每單位面積肝細(xì)胞脂變超過1/3時(shí),即稱為脂肪肝。糖尿病是脂肪肝的常見病因,糖尿病致脂肪肝的發(fā)病率為21%~78%,成年發(fā)病的肥胖糖尿病患者合并脂肪肝較多。
1、發(fā)病機(jī)理
糖尿病致脂肪肝的發(fā)病機(jī)理至今尚未闡明,下列因素可能與本病有關(guān):①脂肪代謝異常:肥胖糖尿病患者由于胰島素抵抗產(chǎn)生糖代謝障礙,脂肪動(dòng)員增加,使血液中游離脂肪酸含量增高。②高胰島素血癥能激活HMGCOA還原酶的活性,使膽固醇合成增加。胰島素及胰島素樣生長因子等可通過改變能量代謝而誘發(fā)脂肪肝形成。③游離脂肪酸的作用:肝臟脂氧化、磷酸化和脂肪酸的β氧化受損,在脂肪肝形成過程中起關(guān)鍵作用。④高血糖使載脂蛋白糖基化,從而致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪含量增加。
2、臨床表現(xiàn)
輕度脂肪肝多無臨床癥狀,中、重度脂肪肝有類似慢性肝炎的表現(xiàn),如上腹不適、惡心、嘔吐、厭食、腹脹等,可有肝大,糖尿病控制不好的患者肝腫大發(fā)病率較高。脂肪肝的臨床表現(xiàn)與肝臟的脂肪浸潤程度成正比,與血糖的控制情況密切相關(guān)。糖尿病控制較好者,其脂肪肝可逐漸消退。
3、診斷
3.1 血液生化檢查 中、重度脂肪肝由于脂肪囊腫的破裂及肥大的脂肪細(xì)胞壓迫膽道,可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高,β球蛋白、鐵蛋白、ApoA1 及膽汁酸常升高。臨床研究發(fā)現(xiàn),僅20%~30%的脂肪肝有上述一項(xiàng)或一項(xiàng)以上血清學(xué)指標(biāo)異常,且無特異性。
3.2 二維超聲檢查 由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉著,對超聲波能量吸收明顯,并產(chǎn)生散射作用,故聲能主要為肝前場所吸收,而后場聲能明顯衰減,肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)(特別是靜脈)變細(xì)不清。B超可檢出肝脂肪含量30%以上的脂肪肝,其對肝脂肪含量達(dá)50%以上的脂肪肝的敏感性達(dá)100%。
3.3 CT檢查 彌漫性脂肪肝表現(xiàn)為肝內(nèi)密度普遍低于脾臟、腎臟和肝內(nèi)血管,增強(qiáng)后肝內(nèi)血管影顯示得非常清楚,其形態(tài)走向均無異常。CT值的高低與肝脂肪沉積量呈明顯負(fù)相關(guān)。肝、脾CT值應(yīng)小于0.85。CT所以能顯示出肝臟的脂肪浸潤,是因?yàn)橹久芏鹊陀谒熊浗M織的密度。其機(jī)理可能是脂肪對X線的吸收量減少,顯示低密度區(qū),肝內(nèi)血管狀結(jié)構(gòu)因X線量吸收多,便顯示出"樹枝狀"的高密度區(qū)。對脂肪浸潤的診斷,CT雖然優(yōu)于B超,但對直徑小于2cm的圓形或小片狀脂肪浸潤仍難與肝癌相區(qū)別。
3.4 放射性核素 放射性核素亦可用于脂肪肝的診斷,但缺少特異性。值得注意的是,肝內(nèi)局灶性脂肪浸潤,B超檢查可表現(xiàn)為局限性占位,而放射性核素99mTc肝掃描可顯示正常,有助于診斷。
3.5 肝活檢 超聲引導(dǎo)下肝穿刺活檢組織細(xì)胞學(xué)檢查是確診脂肪肝的主要方法。在形態(tài)學(xué)檢查時(shí)作必要的特殊染色、免疫組化、組織生化測定及特殊細(xì)胞學(xué)檢查等,可提高診斷的準(zhǔn)確性。
4、治療
合理地控制糖尿病可改善脂肪肝患者的預(yù)后。同樣,適當(dāng)?shù)刂委熤靖危嘤兄谘羌疤悄虿∑渌l(fā)癥的控制。
4.1 基本治療原則 及早治療糖尿病,防止其并發(fā)癥。措施包括:①治療糖尿病;②飲食治療,糾正營養(yǎng)失衡;③維持理想體重,適當(dāng)做必要的鍛煉;④行為糾正及自我保健意識的教育;⑤防止肝細(xì)胞壞死、炎癥及肝纖維化。
4.2 非藥物治療 禁酒及糾正營養(yǎng)不良。飲食應(yīng)給予高蛋白、低糖、低脂肪、多維生素。如總熱量足夠而蛋白質(zhì)攝入不足,可促使繼續(xù)形成脂肪肝。飲食中減少糖和多價(jià)不飽和脂肪酸,但要有必需脂肪酸,脂肪以不超過總熱量的15%~20%為宜。運(yùn)動(dòng)治療可減輕體重,糾正肥胖,從而改善糖尿病及其伴發(fā)的高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥,并使脂肪肝消退。
4.3 藥物治療 藥物輔助治療要合理。盡量選擇對肝損害輕(或無)的降糖藥,藥量盡可能少。脂蛋白代謝紊亂涉及多因素多環(huán)節(jié),其不僅反映在血循環(huán)水平上,也反映在組織、細(xì)胞及分子水平上,特別是注意到脂質(zhì)過氧化與炎癥及纖維化關(guān)系后,人們力圖尋找藥物干預(yù),遺憾的是迄今臨床上尚無滿意的藥物。①降脂藥:目前,對降脂藥的療效尚有異議,需待進(jìn)一步驗(yàn)證。據(jù)報(bào)道,許多降血脂藥可能趨使血脂更集中于肝臟進(jìn)行代謝,反而促使脂質(zhì)貯積,并損害肝功能。②多價(jià)不飽和卵磷脂:為肝竇內(nèi)皮和肝細(xì)胞膜穩(wěn)定劑,可降低脂質(zhì)過氧化,減少肝細(xì)胞脂變及其伴發(fā)的炎癥和纖維化。③抗氧化劑:還原型谷胱甘肽、牛磺酸、維生素E、硒有機(jī)化合物等,有可能減少氧應(yīng)激損害及脂質(zhì)過氧化誘致的肝纖維化。