重癥肌無力的發(fā)病機制

自1960年提出重癥肌無力是一種自身免疫性疾病以來，α金環(huán)蛇毒素結(jié)合的研究發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿受體數(shù)量減少，伴微小電位波幅降低和病情加重，在90%重癥肌無力病人血清中測出獨特的抗乙酰膽堿受體的抗體，此抗體在重癥肌無力發(fā)病機制中的作用，設(shè)想此抗體減少有功能的乙酰膽堿受體，從而損害神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，其機制有：

①它加速突觸后膜上乙酰膽堿受體的退化。

②高速或加速受體和抗體復(fù)合物細(xì)胞內(nèi)的退化。

③減少合成乙酰膽堿。

④它與受體結(jié)合后，占領(lǐng)空間，妨礙受體與乙酰膽堿結(jié)合，加速受體的降解和破壞;通過調(diào)理素作用，選擇性地破壞具有受體的公安廳觸后膜。

此外，實驗性研究也發(fā)現(xiàn)此抗體在重癥肌無力發(fā)病機制中的作用：

①重癥肌無力病人血清中有一種降低的體 液因子，用蔗糖遞度沉淀和離子交換色層分析法證明此因子為免疫蛋白IgG、IgG3。

②把病血清中的IgG注入實驗動物，可使其微小終板電位波幅降低，神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿受體減少。

③把病人血清注入嚙齒動物，則重癥肌無力可被動轉(zhuǎn)移給此類動物，實驗的過敏性重癥肌無力還能從一動物被動轉(zhuǎn)移給另一動物。上述事例說明抗體在發(fā)病機制中對受體的破壞起著重要作用。但也不些研究發(fā)現(xiàn)：胸腺切除后的病人，血清中抗體的滴度從未轉(zhuǎn)為陰性;血漿轉(zhuǎn)換后，血清中抗體滴度的下降是短暫的，而臨床癥狀的緩解可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。因此認(rèn)為，血清中抗體滴度與臨床癥狀并無直接關(guān)系，這可能是抗體滴度水平并不反應(yīng)機體在神經(jīng)肌肉接頭處的活性。

補體也可能在重癥肌無力發(fā)病機制中起作用。1977年Engel展示IgG和C3補體沉積在突觸后膜有乙酰膽堿受體分布的節(jié)段和突觸間隙退化接合褶的碎片上，這可能是抗體與受體結(jié)合后激活被體，破壞突觸后膜，進一步發(fā)展到突觸后膜由補體介導(dǎo)的溶解。