假膜性腸炎的病因?qū)W

多數(shù)學者認為，假膜性腸炎發(fā)生于應用四環(huán)素、土霉素、氯霉素、強力霉素、氨芐青霉素、林可霉素等廣譜抗生素以后。據(jù)Swarlzherg報告，1000例氯林可霉素治療的感染患者中，偽膜性腸炎發(fā)生率為2%～10%。兒童應用氯潔霉素治療很少發(fā)生腹瀉。據(jù)對1484例兒科患者作前瞻性分析僅有38例(2.5%)發(fā)生腹瀉，腹瀉常在停藥后3～8天內(nèi)即止，導致偽膜性腸炎者甚少。

過去，由于在本病患者的糞便和偽膜中發(fā)現(xiàn)凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌，曾一度認為本病系廣譜抗生素所造成的腸道菌群失調(diào)，是金葡萄性腸炎的一種類型。目前認為，偽膜性小腸結(jié)腸炎與金葡萄性腸道感染是兩種不同的疾病。而在偽膜性腸炎中，金葡萄僅是一種伴隨菌，并不起致病作用。1977年Laon等報道一個應用青霉素而產(chǎn)生偽膜性腸炎的12歲女孩患者，其大便濾液對組織培養(yǎng)發(fā)生細胞毒性作用，甚至在稀釋度很高時仍有這種毒性作用。此后，在另外5個偽膜性腸炎患者的4個中觀察到類似情況。而且1患者的大便濾液對實驗動物可造成類似病變。由此認為，本病是由一種霉素所致，嗣后更證實了這種霉素能被抗污泥梭狀芽胞桿菌的抗霉素所中和，而其他抗霉素則無此作用。然而污泥梭狀芽胞桿菌對人類從不產(chǎn)生胃腸道疾病，難以將此菌作為本病的致病原因。近年來，一些學者從本病患者的大便中分離到另一種梭狀芽胞桿菌一難辨梭狀芽胞桿菌(clostritium difficile)，并證實其能產(chǎn)生一種可使腸粘膜壞死的外霉素，這種霉素可使動物致病，并在污泥梭狀芽胞桿菌的霉素中有交叉反應，故能被它的抗霉素所中和。廣譜抗生素，特別是氯潔霉素等的應用抑制了正常的腸道菌群，不知道什么原因，抗生素的應用可使梭狀芽胞桿菌逃遜抑制，反而促進其裂殖和合成致病;相反，萬古霉素和不吸收的磺胺類藥能有效地抑制梭狀芽胞桿菌。動物實驗應用萬古霉素可預防或治療潔霉素和氯潔霉素所致的偽膜性腸炎，這更證明了難辨菌所產(chǎn)生的霉素可能是本病的真正致病因素。

但另一方面，偽膜性腸炎還可發(fā)生于從未用過抗生素的患者，因機體的免疫一抗病機能低下，如腸道缺血、腸道菌群失調(diào)或術(shù)后及腸梗阻、白血病、糖尿病、慢性肺心病的患者，抵抗力下降使細菌易于繁殖生長并產(chǎn)生霉素而致病。也有人認為與腸道局部的Schwartzman反應有關(guān)，病變可發(fā)生于腸道的任何部位，以結(jié)腸和小腸炎主，病變廣泛而嚴重，呈節(jié)段性同時受累。由于細菌霉素在腸粘膜上產(chǎn)生局部反應造成小血管內(nèi)凝血、血栓形成、血管壁壞死，從而導致腸粘膜的缺乏性損害。外霉素還刺激粘膜上皮細胞的CAMP系統(tǒng)而使水鈉分泌增加，加重腹瀉。霉素刺激粘膜分泌增加，混同炎性細胞、粘蛋白及纖維素等形成偽膜。

大手術(shù)后和慢性消耗性疾病時，可能使機體的免疫一抗病機能低下，腸道瘀血或缺血、腸道菌群失調(diào)等原因有利于難辨菌的繁殖而致病。手術(shù)后發(fā)生本病時，腸腔內(nèi)的氣體還能進入腸壁，而使病變加重。

中醫(yī)學認為，本病的病因是濕熱中阻，升降失司清濁不分，以致瀉下無度。