獲得性再障與免疫有關(guān)

臨床與實(shí)驗研究均支持再障發(fā)病與免疫有關(guān)。臨床方面包括抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)、環(huán)孢菌素A和大劑量環(huán)磷酰胺或糖皮質(zhì)激素的各種免疫抑制劑可使大多數(shù)伴有危及生命的血細(xì)胞減少的AA患者血象改善，有效者通常逐漸脫離輸血，中性粒細(xì)胞計數(shù)上升，感染得到控制和預(yù)防。最近20年積累的實(shí)驗資料也表明，AA的病理生理機(jī)制是免疫介導(dǎo)的造血細(xì)胞破壞，表現(xiàn)為體外培養(yǎng)時患者淋巴細(xì)胞抑制造血細(xì)胞集落形成，患者體內(nèi)可檢測到活化的細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞以及Th1型細(xì)胞因子特別是IFN-γ、TNF-α和IL-2產(chǎn)生增加。活化的T細(xì)胞在骨髓局部發(fā)揮效應(yīng)，很可能誘導(dǎo)Fas介導(dǎo)的造血干、祖細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致造血細(xì)胞數(shù)量明顯下降和嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少。這一假說已得到臨床支持，用流式細(xì)胞術(shù)及基因芯片檢測發(fā)現(xiàn)許多sAA患者CD8+淋巴細(xì)胞IFN-γ表達(dá)增加;TCRVβ亞家族檢測發(fā)現(xiàn)許多AA患者存在特異的Vβ亞家族的擴(kuò)張，提示AA存在抗原激發(fā)的免疫反應(yīng)，譜型檢測也呈傾斜性(skewing)表達(dá)，提示在這些Vβ亞家族內(nèi)存在寡克隆擴(kuò)增。