多發(fā)性骨髓瘤的造血干細(xì)胞移植

化療雖在多發(fā)性骨髓瘤取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀(jì)80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病。同基因、異基因、自身骨髓(包括外周血干細(xì)胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。

骨髓移植前的預(yù)處理目勱的在于清除患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活。對(duì)于本病多采用大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作為預(yù)處理。也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天)依托泊苷(足葉乙甙)250mg/m2(-8天-6天)苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140mg/m2(-2天)和TBI 850cGy(-1天)作為預(yù)處理。近年來(lái)的總結(jié)性研究認(rèn)為單用苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)200mg/m2作為預(yù)處理效果相對(duì)較好①同基因骨髓移植：美國(guó)西雅圖研究中心報(bào)告7例本病患者接受了同卵雙生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分別無(wú)病生存8年和15年以上(1994)。瑞典報(bào)告6例同基因骨髓移植其中3例已存活6年以上。表明骨髓移植可能治愈本病。②異基因骨髓移植：歐洲骨髓移植組織報(bào)告90例、美國(guó)西雅圖組報(bào)告50例意大利報(bào)告27例加拿大報(bào)告17例本病患者接受了異基因骨髓移植，結(jié)果相近：4年生存率約30%，10年生存率約20%，但移植相關(guān)病死率高達(dá)40%～50%。對(duì)異基因骨髓移植后復(fù)發(fā)患者輸注供者去CD8的T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生移植物抗腫瘤效應(yīng)(GVL)可能使部分患者重獲緩解，目前一般認(rèn)為異基因骨髓移植對(duì)本病雖有肯定療效并有望治愈部分患者，但此療法有一定的危險(xiǎn)性，特別是移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率和骨髓移植相關(guān)病死率較高故應(yīng)注意選擇合適病例進(jìn)行異基因骨髓移植，多數(shù)學(xué)者主張對(duì)年齡55歲以下、有HLA相合血緣相關(guān)供髓者、預(yù)后較差的本病患者應(yīng)爭(zhēng)取盡早進(jìn)行骨髓移植，而對(duì)具有上述條件但預(yù)后較好的患者則應(yīng)推遲至第1次復(fù)發(fā)時(shí)再進(jìn)行骨髓移植。③自體骨髓移植：由于目前采用的預(yù)處理方案難于保證徹底清除患者體內(nèi)瘤細(xì)胞，同時(shí)又缺少有效的體外凈化骨髓的方法因而進(jìn)行自體骨髓移植后的復(fù)發(fā)率較高，療效有限雖有研究報(bào)告肯定自體骨髓移植可提高緩解率，但對(duì)能否延長(zhǎng)緩解期則無(wú)定論自體骨髓移植對(duì)本病療效的提高有賴(lài)于預(yù)處理方案的改進(jìn)和體外骨髓凈化研究的進(jìn)展。④自體外周血干細(xì)胞移植：本病患者外周血中僅有少量瘤細(xì)胞是應(yīng)用此法治療本病的有利之處，通常在化療后骨髓造血功能恢復(fù)早期，配合應(yīng)用G-CSF等細(xì)胞因子動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞逸入外周血收集并儲(chǔ)存外周血干細(xì)胞，待患者接受大劑量化療和TBI后再回輸給患者。不同醫(yī)療中心報(bào)告的療效有所不同，一般認(rèn)為無(wú)論在緩解率抑或在無(wú)病生存期方面自體外周血干細(xì)胞移植可能優(yōu)于單純化療但最終難免復(fù)發(fā)。對(duì)此療法的研究，目前正在積極進(jìn)行之中。