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骨髓增生異常綜合征的藥物治療

骨髓增生異常綜合征，是一組造血干細(xì)胞發(fā)育異常的綜合征，其特點(diǎn)是骨髓造血干細(xì)胞呈惡性克隆生長(zhǎng)，導(dǎo)致血細(xì)胞無(wú)效生成和正常造血功能的抑制。盡管近年在MDS的治療方面做了大量研究，除異基因骨髓移植外，MDS似無(wú)其它治愈途徑，而異基因骨髓移植又受到不少條件的限制，常難以廣泛開展。大劑量化療的副作用多而效果并不理想，其它治療如小劑量化療、干擾素、IL-3、維甲酸、維生素D衍生物、雄激素、生長(zhǎng)因子等，僅少數(shù)病人略顯良好反應(yīng)，大多數(shù)病人長(zhǎng)期需依靠對(duì)癥與支持治療。近年有人根據(jù)免疫機(jī)制發(fā)病學(xué)說(shuō)提出了一些治療MDS的藥物，如：

1、抗T細(xì)胞球蛋白(ATG)：每天40mg/kg，治療59例(RA 37、RAEB 12、RA 10，其中低增生者23例，核型異常者23例)，結(jié)果21例脫離輸血，56%血小板升高，44%白細(xì)胞升高，有效病人存活時(shí)間延長(zhǎng)。

2、環(huán)孢素(CSA)： Jonasova等用標(biāo)準(zhǔn)量治療RA 16例與RAEB 1例，用藥5 ～ 31個(gè)月，全部需要輸血者停止了輸血，白細(xì)胞與血小板升高，有染色體5q-者3/6有效。

3、氨磷汀(amifostine)：是一種磷酸化的有機(jī)硫醇( thiol)，曾用為抗化 療副作用的藥物，它在體內(nèi)為細(xì)胞膜上的堿性磷酸酶轉(zhuǎn)化為有活性、能透入細(xì)地 胞的磷酸化代謝產(chǎn)物WR-1065，有以下效應(yīng)：(1)抗TNF-α對(duì)細(xì)胞的氧化作用;(2)抑制炎性細(xì)胞因子的釋放效應(yīng);(3)抑制凋亡效應(yīng)。List用于18例MDS，15例有效。一組75例報(bào)告，20%輸血減少、24%中性粒細(xì)胞增多、40%血小板增加。

4、己酮可可堿(pentoxifylline，PTX)：系黃嘌呤衍生物，能干擾TNF-α、 TGF-β與IL-1P等細(xì)胞因子的作用，削弱其在MDS發(fā)病中的促凋亡作用，與ciprofloxacin合用，可減少PTX在肝中的降解，與地塞米松合用可減少TNF-αmRNA的轉(zhuǎn)譯，下調(diào)TNF-α的產(chǎn)生。有人聯(lián)合應(yīng)用amifostine、PTX、ciiprofloxacin與地塞米松，29例的76%有一定療效，如輸血需求減少、血象改善等。

5、可溶性TNF-α受體(Enbrel)：大劑量下，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，可阻斷 TNF-α的功能，臨床試驗(yàn)證明可減低血漿TNF-α水平，但未見臨床療效。

6、反應(yīng)停：是一種免疫抑制劑，促進(jìn)TH1轉(zhuǎn)向TH2、抑制TNF-α的產(chǎn)生， 還可抑制血管生成作用(angiogenesis)，從而有益于MDS。Raza等用于治療57例，開始劑量100mg/d，最大可達(dá)400mg/d，21(37%)例有效，骨髓中原始細(xì)胞較少者療效較好。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓增生異常綜合征歸屬于/虛勞/、/血證/、/瘀證/、/內(nèi)傷發(fā)熱/、/徵積/、/髓毒/、/髓勞/等范疇。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病病機(jī)為正虛邪實(shí)，邪毒內(nèi)蘊(yùn)，瘀血阻滯而發(fā)病，臨床見癥多端、虛實(shí)夾雜，而治療上以益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾以扶正補(bǔ)虛，清熱解毒以祛邪。針對(duì)RA及RAS型MDS予以益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾為主施治。針對(duì)RAEB及RAEB-T予以清熱解毒為主施治。隨證加用活血化瘀藥物。取得較好效果。

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