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乙型肝炎的病原學(xué)

作者:小康 來源: 康網(wǎng) 時間: 2024-03-25 閱讀:

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乙型肝炎的病原學(xué)

乙型肝炎病毒(HBV)是一個42nm有外殼(HBsAg)和核心(HBcAg)組成的DNA病毒,HBV的核心由DNA、DNA多聚酶、HBcAg和HBeAg組成。病毒顆粒的表面成分均以球狀(直徑約為22nm)和管狀(直徑約22nm,長約230nm)形態(tài)存在,是主要的外殼蛋白成分,稱之為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),見圖1。乙型肝炎基因組外側(cè)為負(fù)股,含約3200個核苷酸,該股上有4個開放編碼區(qū),即外殼蛋白編碼區(qū),核心蛋白編碼區(qū)、聚合酶編碼區(qū)。X蛋白編碼區(qū)外殼蛋白編碼區(qū)含Gene S,pre-S1,pre-S2,egne-S編碼主要蛋白,即HBsAg,pre-S1召與pre-S2及Gene-S三者一起編碼大蛋白(含表面抗原及前S1前S2蛋白),pre-S1單獨則可編碼前S1蛋白,pre-S2單獨可編碼前S2蛋白,并可與Gene-S一起編碼中蛋白(含表面抗原及前S2蛋白)。表面抗原、中蛋白及大蛋白共同組成該病毒外殼。血清前S1及前S2蛋白出現(xiàn)較早,是傳染性的標(biāo)志。核心蛋白編碼區(qū)(含Gene C、pre-C),Gene C與pre C共同編碼312個氨基酸的多肽P25,后者在切去前C蛋白等后,即形成e抗原(P15-18)。若pre-C發(fā)生變異,則不能編碼P25,血中e抗原轉(zhuǎn)陰,故e抗原陰轉(zhuǎn),不一定表示復(fù)制中止。Gene C 可編碼一段未經(jīng)處理的核心多肽,然后裝配成HBcAg顆粒。HBV復(fù)制時HBcAg表達(dá)于肝細(xì)胞內(nèi),血清中檢測不到游離的HBcAg。但其特異性抗體即抗HBc-IgM可陽性,間接表示HBV復(fù)制。

HBV復(fù)制時,肝細(xì)胞和血清中可出現(xiàn)HBV-DNA(脫氧核糖核酸酶)。血清中測出游離型HBV-DNA表明傳染性強的標(biāo)志,慢性乙型肝炎患者在肝細(xì)胞內(nèi)若在HBV-DNA整合,是誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌變的原因之一。

HBV基因的P區(qū),即DNA多聚酶編碼區(qū),該區(qū)全長2496bp,編碼含832個氨基酸的多肽,此酶為HBV-DNA生物合成所必需,HBV復(fù)制時,DNA多聚酶在血清中活力升高,表示有傳染性,但該酶特異性不強,在其它DNA核酸類型的病毒復(fù)制時,DNA多聚酶活力亦可升高。

HBV的X基因,全長462bp,編碼含154個氨基酸多肽,稱為乙型肝炎X抗原,血清HBxAg陽性亦提示HBV復(fù)制和有傳染性的標(biāo)志,它可激活肝細(xì)胞基因組內(nèi)的原癌基因(oncogene),與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有一定關(guān)系。

HBV的復(fù)制與共價閉合環(huán)狀DNA(CCC DNA)分子的形成、HBV-DNA負(fù)股形成和正股合成均有密切關(guān)系(圖1)。在動物實驗中,證實克隆時CCC DNA在不含有其它病毒的情況下,可合成前基因組RNA的復(fù)制周期。如在鴨HBV感染時,CCC DNA為先于病毒正鏈、負(fù)鏈而首先出現(xiàn)的病毒DNA,這些結(jié)果證實CCC DNA可作為模板合成前基因組的RNA和mRNA。

受染肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)HBV復(fù)制成熟過程主要依靠成熟病毒顆的分泌和CCC DNA在受染肝細(xì)胞中的自我放大,這樣才能使受染肝細(xì)胞中HBV長期穩(wěn)定的存在。

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