小兒支氣管哮喘的治療措施
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治療原則為急性發(fā)作時(shí)采用多種措施緩解支氣管痙攣,改善肺通氣功能,控制感染。
急性發(fā)作的治療對(duì)哮喘急性發(fā)作的治療,主要包括吸氧、支氣管擴(kuò)張藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇。所用藥物種類(lèi)和劑量取決于哮喘發(fā)作的嚴(yán)重性。上述治療措施對(duì)免疫性和非免疫性哮喘都是有效的。
平喘藥物主要包括兩大類(lèi),即擬交感胺類(lèi)和共堿類(lèi)。擬交感胺類(lèi)藥物根據(jù)其對(duì)細(xì)胞受體(α或β)作用不同而異。其作用主要是刺激苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷(cAMP)增加,從而穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制生物介質(zhì)釋放和減輕支氣管粘膜的充血及水腫,達(dá)到舒張平滑肌的作用;茶堿類(lèi)藥物則抑制磷酸二脂酶,使cAMP不能很快分解為5'AMP,而維持細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度,從而達(dá)到舒張支氣管的作用。
⑴常用似交感胺類(lèi)藥物:興奮α受體和β1受體藥,應(yīng)用后可出現(xiàn)面色蒼白、頭痛、嘔吐、心悸、心律不齊和血壓增高等副作用,已逐漸被β2受體興奮劑替代。而后者對(duì)β2受體有高度選擇性,治療劑量能顯著擴(kuò)張支氣管平滑肌,而對(duì)心臟等方面作用較少,但亦有時(shí)表現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、偶可因刺激骨骼肌β2受體引起肌肉震顫、心悸。長(zhǎng)久使用,可產(chǎn)生耐藥性。
急性發(fā)作時(shí)應(yīng)首選β2受體興奮劑之氣霧劑,因其奏效迅速,用量少,副作用亦少。目前常用劑型為定量型噴霧器(metered doses inhaler,MDI即手控式)與霧化器給藥一樣既可治療哮喘急性發(fā)作也可用于維持治療。使用前者時(shí)需手控和吸入同步,因4~5歲以下小兒不易掌握,常可影響療效。目前為提高療效,在定量氣霧器與含口器中,接一儲(chǔ)氣罐,可通過(guò)重復(fù)呼吸,吸入大部分藥物。最近國(guó)外又發(fā)明了粉型氣霧劑和"碟式吸納器(旋達(dá)碟)",不但提高了吸入療法的療效,又避免了MDI中含有氟利昂的刺激和對(duì)空氣的污染。對(duì)重癥哮喘亦可用霧化吸入法(nebulizer),骨內(nèi)和靜脈注射。
⑵茶堿類(lèi)藥物:是最常用的支氣管擴(kuò)張劑。臨床應(yīng)用的氨茶堿,為茶堿乙二胺復(fù)鹽(含茶堿80%~85%)。急性發(fā)作者,如口服無(wú)效,可由靜脈注入,首次劑量為4~5mg/kg(負(fù)荷量),以5%~10%葡萄糖液稀釋?zhuān)?0分鐘內(nèi)緩慢注入。如已采用氨茶堿治療。(在6小時(shí)內(nèi)),應(yīng)將劑量減半。以后可給予維持量。1~9歲小兒,可選擇氨茶堿靜點(diǎn)0.6~.9mg/kg·h,有條件時(shí)應(yīng)測(cè)氨茶堿血濃度,治療哮喘的有效血濃度為10~20μg/ml。一般用藥為每次4~5mg/kg,每6~8小時(shí)給藥一次。有條件的單位應(yīng)監(jiān)測(cè)氨茶堿血濃度的峰值與谷值,尋找最佳投藥方案。病情穩(wěn)定后,可每隔2~3月監(jiān)測(cè)濃度一次。
由于氨茶堿有效血濃度范圍狹窄,且有個(gè)體差異,故治療中應(yīng)密切注意毒性反應(yīng),如遇惡心、嘔吐、煩躁不安,甚至嘔血、耳鳴、譫妄、驚厥等,應(yīng)立即停藥。有心力衰竭、肝功能不全、發(fā)熱或同時(shí)服用紅霉素類(lèi)藥物時(shí),由于藥物排泄變慢,劑量應(yīng)減少。
⑶抗膽堿能藥主要有:①異丙托品(ipratropium bromide)為阿托品的異丙基衍生物,對(duì)支報(bào)管平滑肌有較高的選擇性,能阻斷迷走神經(jīng)膽堿纖維引起的支所取長(zhǎng)補(bǔ)短收縮作用。主要作氣霧吸入,每次20~80μg,每日3~6次。嬰兒療效優(yōu)于學(xué)齡兒童,治療劑量一般不引起分泌物粘稠,不干擾纖毛的清除力。有人推薦抗膽堿能藥和β2興奮劑聯(lián)合應(yīng)用,可提高平喘療效較好。②東莨菪堿(scopolamine)具有舒張支氣管平滑肌,抑制腺體分泌,改善通氣功能和鎮(zhèn)靜作用。劑量為每次0.01~0.02mg/kg,可肌注或加入葡萄糖液中緩慢靜點(diǎn),同時(shí)亦有減慢心率和輕度降壓作用,對(duì)伴有心動(dòng)過(guò)速者可減少氨茶堿對(duì)心血管的不良反應(yīng)。
⑷α受體阻滯劑:國(guó)內(nèi)常用制劑為酚妥拉明(phentolamine)它可擴(kuò)張小血管,緩解肺動(dòng)脈痙攣,增加心臟收縮力和擴(kuò)張痙攣的支氣管,對(duì)疏通肺循環(huán),調(diào)節(jié)通氣/血流比例有效。常與β受體興奮性,改善毛細(xì)血管通透性以及穩(wěn)定溶酶體酶等作用,不但能使痙攣的支氣管擴(kuò)張,而且可消除氣道炎癥反應(yīng)。過(guò)去皮質(zhì)激素主要用于哮喘持續(xù)狀態(tài)和慢性頑固性哮喘發(fā)作病人,但在重癥發(fā)作時(shí)也可靜洋氫化可的松、地塞米松等,一般病情好轉(zhuǎn)后改用強(qiáng)的松等口服,并逐漸減量維持。長(zhǎng)期口服皮質(zhì)激素的弊端是會(huì)導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能受損,一旦停藥或減量有時(shí)可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀或再次誘發(fā)哮喘。為減少全身副作用和加強(qiáng)氣道局部脫過(guò)敏、消炎等作用,Brown于1972年首先合成了丙酸倍氯松手控式定量氣霧劑(beclomethasone dipropionate aerosol,BDA)并用于防治哮喘,取得良好療效。一般在小兒哮喘好發(fā)季節(jié)前1~2周,或氣候驟變時(shí)或罹患上呼吸道感染后立即每日吸入BDA2~4次,每次1~2撳(每撳含BDA50μg),每日吸入量不超過(guò)400μg,一般無(wú)副作用,僅有口咽部局部刺激感,故用后應(yīng)漱口,偶而有發(fā)生霉菌感染的報(bào)告。但BDA不同于異丙腎上腺素或舒喘靈氣霧劑,其作用發(fā)生于用藥后3天,當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí),只吸入BDA,不但無(wú)效,反可使癥狀加重,故應(yīng)在急性發(fā)作時(shí)首先選用β受體興奮劑,待癥狀稍緩解后,再吸入BDA,對(duì)共它輕、中度及慢性哮喘患兒以及對(duì)皮質(zhì)激素依賴(lài)的哮喘患兒,BDA是一種控制氣道炎癥,減輕支氣管哮喘發(fā)作,逐步解除患兒對(duì)皮質(zhì)激素依賴(lài)的良藥。近年來(lái),隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)理中炎癥學(xué)說(shuō)的深入研究,BDA正越來(lái)越受到重視,而逐漸成為治療哮喘的首選藥物之一。
哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療 有人將哮喘持續(xù)發(fā)作,連用三次支氣管擴(kuò)張藥無(wú)效,臨床出現(xiàn)呼吸困難,低氧血癥(或紫紺),稱(chēng)之為"哮喘持續(xù)狀態(tài)",此時(shí)應(yīng)予以緊急處理,否則可導(dǎo)致肺通氣衰竭而致死亡。
1988年全國(guó)小兒哮喘學(xué)術(shù)交流會(huì)所制定小兒哮喘持續(xù)狀態(tài)治療方案為:①吸氧:濃度以40%為宜,流量約4~5ml/分,使PaCO2保持在9.3kPa以上;②應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑:a.β興奮劑:可用0.5%舒喘靈霧化吸入,劑量:1~4歲0.25ml,~6歲.5ml,~12,每隔1~2小時(shí)霧化吸入一次,病情好轉(zhuǎn)后改為每6小時(shí)一次;b.近茶堿,首次負(fù)荷量按每次4~5mg/kg,20~30分鐘內(nèi)緩慢靜注,維持量為0.6~1mg/kg/h,1歲內(nèi)劑量減半。應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血濃度,病情好轉(zhuǎn)后,可每隔6小時(shí)靜注每次4~5mg/kg。c.靜滴舒喘靈,經(jīng)霧化舒喘靈及靜滴氨茶堿后病情仍無(wú)好轉(zhuǎn)者使用,一般劑量每次4~5mg/kg,速度為8μg/分,起效時(shí)間20~30分鐘,維持4~6小時(shí);③腎上腺皮質(zhì)激素:甲基強(qiáng)的松龍每次1~2mg/kg或氫化考的松每次0.25~0.5mg/kg,每6小時(shí)一次;④異丙腎上腺素靜點(diǎn),只限于以上治療無(wú)效,又無(wú)插管及用機(jī)械通氣條件的兒童哮喘病例。最初以0.1μg/kg·min緩慢滴入,每毫升含5μg,在心電圖及血?dú)獗O(jiān)護(hù)下,每隔10~15分鐘可增加劑量,最大量不能超過(guò)3~4μg/kg·min;直至PaO2及通氣功能改善,如心率超過(guò)180~200次·min,應(yīng)減少劑量。有效病例于治療后2小時(shí)癥狀緩解,此時(shí)可逐步減量,一般用藥維持24小時(shí)。有人建議同時(shí)應(yīng)用α阻滯劑可減慢心率;⑤機(jī)械通氣:凡持續(xù)呼吸困難,幾乎聽(tīng)不到哮鳴音及呼吸音,意識(shí)障礙直至昏迷者,經(jīng)吸入40%氧,紫紺仍存在,PaCO2超過(guò)9.3kPa時(shí)應(yīng)進(jìn)行輔助機(jī)械通氣,必要時(shí)可加用肌松弛劑,呼吸機(jī)以定容型為佳。
其它治療尚包括鎮(zhèn)靜、維持水和電解質(zhì)平衡,有感染時(shí)應(yīng)用抗生素,以及祛痰、強(qiáng)心等綜合措施。
慢性支氣管哮喘的治療 慢性支氣管哮喘患兒由于多次發(fā)作,肺功能已有不同程度損害,如肺過(guò)度膨脹、彈性回縮力差、低氧血癥、個(gè)別患兒可表現(xiàn)有心功能障礙。其治療原則為:首選局部噴霧吸入β受體興奮劑,每日3~4次,癥狀嚴(yán)重時(shí)可加茶堿口服(每6~8小時(shí)一次,每次4~5mg/kg),亦可用口服β受體興奮劑。近年來(lái)已有長(zhǎng)效氨茶堿(氨茶堿緩釋片,每片100mg或200mg,每12小時(shí)服藥一次)及長(zhǎng)效舒喘靈(舒喘靈緩釋片或控釋片,小兒每次4mg,12歲以上每次8mg,每12小時(shí)口服一次)。另外哮喘發(fā)作控制后,改用丙酸倍氯松氣霧吸入也是治療慢性哮喘的一個(gè)措施。其它平喘、止咳、化痰、消炎藥物根據(jù)癥狀選用。近年來(lái)有學(xué)者提出哮喘發(fā)病與免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān),故亦有報(bào)告用中藥(六味地黃丸、玉屏風(fēng)散)、左旋咪等免疫增強(qiáng)劑治療,收到一定療效。在兒科病人中慢性持續(xù)發(fā)作者比較少見(jiàn),根本在于控制急性發(fā)作和預(yù)防急性發(fā)作。
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